對抗癌癥的新興武器

　　植物疫苗有兩種制劑類型，包括注射和口服。其中，口服型植物疫苗避免了疫苗冷凍環節，通過激活粘膜免疫，適用于治療胃癌、結直腸癌等胃腸道癌癥。相比于傳統疫苗，以植物為載體的疫苗有著成本低、穩定性強、易獲得多價疫苗、安全等優勢。

　　植物抗癌疫苗的工作原理：植物細胞借助穩定和瞬時表達系統表達重組的腫瘤相關抗原（TAAs）。其中穩定表達系統為研制口服疫苗提供了可能，而瞬時表達系統需要純化步驟提取疫苗抗原，便于胃腸道輸送。

　　疫苗進入機體后，腫瘤抗原會被樹突狀免疫細胞吞噬。樹突狀免疫細胞會通過抗原呈遞喚醒免疫系統，從而靶向帶有這種表面抗原的腫瘤細胞。其中，1型和2型輔助性T細胞（Th1/Th2）會分泌細胞因子刺激免疫防御，細胞毒性T淋巴細胞（CTL）誘導癌細胞凋亡、漿細胞分泌抗體、自然殺傷細胞（NK）和巨噬細胞消滅癌細胞。（具體如下圖所示）

　　植物抗癌疫苗的原理（來源于綜述）

　　過去二十年里，植物疫苗對抗癌癥已經有所成效，在安全和成本上有著獨特的優勢。已有的臨床前評價展示了植物抗癌疫苗潛在的預防和防治效果。迄今為止，植物疫苗對抗癌癥最突出的成效是個性化治療非霍奇金淋巴瘤，目前該疫苗正處于臨床試驗中。

　　植物抗癌疫苗的研究進展

　　綜述列舉了已有的植物抗癌疫苗的研究進展，并重點描述了植物疫苗在防治肝細胞癌、宮頸癌、胃癌、EB病毒相關癌癥、結直腸癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌7大多發癌癥已取得的成果。小編摘取HBV疫苗和HPV疫苗兩部分進行了整理：

　　乙肝疫苗

　　乙型肝炎病毒（HBV）持續感染會引發慢性乙型肝炎，進而埋下肝衰竭、肝硬化和肝癌的隱患。雖然預防性乙肝疫苗、抗病毒治療藥物已經上市，但是全球已有約1/3的人口感染HBV，每年有近80萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。

　　目前，乙肝預防疫苗采用的抗原主要是病毒表面抗原（(S-HBsAg）和病毒核心抗原（HBcAg）。已有動物試驗證實，由表達于煙草的乙肝病毒表面抗原制成的疫苗，能夠激活小鼠體內的免疫細胞，并表達出高濃度的抗體。已有研究表明，以植物為載體而制成的乙肝注射性疫苗能夠作為傳統乙肝疫苗的替代品。

　　除了注射性疫苗，口服型植物乙肝疫苗也取得了一定進展。科學家們已經研發出在細胞核內穩定表達HBsAg的玉米，而且來源于該轉基因玉米的脫脂胚芽粉含有具有免疫活性的抗原，這意味著脫脂胚芽粉可以作為制備口服疫苗的材料。研究人員選取傳統的乙肝疫苗（Recombivax）和口服型植物疫苗進行對照試驗，結果證實服用植物疫苗的小鼠，其糞便和血液中的免疫球蛋白水平均高于注射傳統乙肝疫苗的小鼠。更重要的是，小鼠體內的免疫球蛋白在1年后依然維持著穩定的表達水平。口服型植物疫苗能夠長期運輸且不需要冷凍儲藏。

　　HPV疫苗

　　世界衛生組織（WHO）數據揭示，宮頸癌是發展中國家女性第二大常見癌癥，也是致死率最高的癌癥之一。但是，宮頸癌也是目前唯一病因明確、可早發現、早預防的癌癥，幾乎所有宮頸癌病例都可以追溯到人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染，70%的宮頸癌和宮頸癌癌前病變與HPV-16、18型病毒有關。HPV疫苗的出現，結合宮頸癌篩查的推廣能夠顯著降低宮頸癌的發病率。

　　作為首個癌癥疫苗，HPV疫苗被稱為抗癌史上的一次重大突破。它以HPV病毒的特異性蛋白為抗原，刺激機體免疫系統產生抗體。目前，研究人員也已經研發出表達HPV蛋白的多種植物系統，并在小鼠體內對這些類病毒顆粒進行了相關試驗，例如植物表達的類病毒顆粒能夠誘導小鼠免疫防御，且能夠抑制患癌小鼠體內的腫瘤生長（57%）。